Revazio

Абсорбция.

Силденафил се абсорбира сравнително бързо. Абсолютната бионаличност е приблизително 41%. Необходим е около 1 час, за да достигне лекарството пикови плазмени нива (това изисква лекарството да се приема на празен стомах).

След прием на 60-120 mg от лекарството (три пъти дневно) се наблюдава повишаване на стойностите на Cmax, както и на AUC, което е пропорционално на размера на дозата. При прием на 240 mg от лекарството на ден се наблюдава нелинейно повишаване на лекарствените показатели. Приемът му с мазни ястия с високо съдържание на калории води до удължаване на времето за достигане на пикови показатели с още 1 час. В този случай максималните плазмени стойности на лекарството намаляват с приблизително 29%, а степента на абсорбция намалява с 11% (средно).

Разпределение.

Обемът на разпределение на силденафил е 105 l. При прием на 60 mg от лекарството на ден, пиковите равновесни стойности на веществото са около 113 ng/ml. Компонентът силденафил, заедно с основния си циркулиращ N-деметил продукт на метаболизма, се синтезира в кръвта с плазмените протеини - приблизително 96%. Екскрецията на веществото се наблюдава и със спермата: след 1,5 часа здравите мъже имат около 0,0002% от консумираната порция.

Метаболитни процеси.

Метаболитните процеси се осъществяват главно в черния дроб, с помощта на изоензими на микрозомите на хемопротеиновата P450 система: като CYP3A4 елемента (основният метаболитен път), както и CYP2C9 елемента (спомагателен път). Основният циркулиращ продукт на метаболизма - N-деметилираният силденафил, също действа селективно по отношение на PDE, като показателят за активност по отношение на PDE-5 компонента при in vitro тестове е 50% от общия ефект на силденафил.

Плазменото ниво на метаболитите е приблизително 40% от това на самия силденафил. Тези стойности се различават при хора с повишено белодробно артериално налягане – те са приблизително 72%. N-деметил метаболитът се превръща и терминалният му полуживот е приблизително 4 часа.

Приблизително 36% от общата лекарствена активност на лекарството идва от продукта на разграждане на основното вещество.

Екскреция.

Общият клирънс е 41 л/час, а терминалният полуживот на лекарството е 3-5 часа. Екскрецията се осъществява под формата на метаболитни продукти - около 80% от приетата доза се екскретира през червата, а други 13% през бъбреците.

Фармакокинетични характеристики за специални категории пациенти.

Възрастни хора.

Тъй като скоростта на клирънс е намалена, нивото на свободния силденафил с неговия метаболитен продукт ще бъде с 90% по-високо. Тъй като протеиновият синтез на силденафил в плазмата се определя от възрастта, нивата на свободно движещия се силденафил ще бъдат приблизително с 40% по-високи.

Наличие на проблеми с бъбречната функция.

Ако се наблюдава тежка бъбречна недостатъчност, скоростта на клирънс на силденафил е значително намалена, което води до повишаване на стойностите на активния компонент: AUC (със 100%) и Cmax (с 88%). Същите показатели за метаболитния продукт на веществото са: AUC - +200% и Cmax - +79% (в сравнение с показателите на здрави хора).

Наличие на функционални чернодробни нарушения.

При леки до умерени форми на нарушения (с оценка 5-9 по скалата на Child-Pugh), скоростта на клирънс намалява, което води до повишаване на стойностите на AUC (+85%) и Cmax (+47%).

Наличието на БАХ при пациента.

Нивото на Css на веществото се увеличава с 20–50%, а стойностите на Cmin се удвояват. Съществува тенденция за намаляване на стойностите на клирънса или за увеличаване на бионаличността на активния елемент при лица с белодробна артериална хипертония (БАХ), в сравнение с подобни стойности при здрави индивиди.

[ 7 ], [ 8 ]