Нови публикации
Медикаменти
Ondem
Ондем е вещество, което предотвратява развитието на гадене, съпроводено с повръщане; това е лекарство, което действа антагонистично върху 5HT3 окончанията на серотонина.
Лекарствата, използвани при лъчетерапия или цитостатично лечение, могат да повишат нивата на серотонин в тънките черва, което причинява развитие на повръщащ рефлекс - окончанията на 5-HT3 серотонина се активират и се развива възбуждане в аферентните рецептори на блуждаещия нерв. Едновременно с това се получава освобождаване на серотонин в area postrema, което чрез централната система задейства развитието на повръщащ рефлекс.
Лекарството блокира активността на тригерите, отговорни за появата на гаф рефлекс.
[ 1 ]
Показания Ondema
Използва се в случаи на гадене и повръщане, които се появяват поради лъчетерапия или цитотоксична химиотерапия.
Предписва се за предотвратяване на развитието и облекчаване на съществуващото повръщане с гадене след завършване на хирургичните процедури.
[ 2 ]
Фармакодинамика
Ондансетрон е високоселективен серотонинов 5HT3 терминален антагонист с мощни терапевтични ефекти.
Лекарството елиминира или предотвратява повръщане и гадене, които се развиват в резултат на лъчетерапия или цитотоксични химиотерапевтични процедури, както и гадене и повръщане, свързани с хирургични операции.
Принципът на действие на ондансетрон все още не е напълно изяснен. Има предположение, че лекарството блокира рефлекса на повръщане, като упражнява антагонистичен ефект върху 5HT3 окончанията, разположени в невроните на ЦНС и ПНС.
Ондем намалява психомоторната активност на пациента, без да има седативен ефект.
Фармакокинетика
След приложение на лекарството, плазмените стойности на Cmax се отбелязват след 10-минутен период. Обемът на разпределение е 140 l. По-голямата част от използваната част участва в интрахепаталния метаболизъм. До 5% от лекарството се екскретира непроменено с урината. Полуживотът е приблизително 3 часа (при пациенти в напреднала възраст - 5 часа).
Свързването с интраплазмените протеини е 70-76%.
При лица с умерено бъбречно увреждане (стойности на креатининовия клирънс 15-60 ml/минута), общият клирънс и обемът на разпределение на лекарството намаляват, което води до клинично незначително удължаване на полуживота на веществото.
При хора с хронична чернодробна недостатъчност (в тежки стадии), общият клирънс на ондансетрон е значително намален, докато полуживотът е удължен (до 15-32 часа).
Дозиране и администриране
Повръщане, съпроводено с гадене, което се развива по време на лъчетерапия или химиотерапия.
Еметогенният потенциал на онкологичното лечение варира в зависимост от размера на дозата, както и от комбинацията от лъчетерапия и химиотерапия. Изборът на дозовия режим се определя от тежестта на еметогенния ефект.
Възрастни.
Еметогенна химиотерапия и лъчетерапия.
За интрамускулни и интравенозни инжекции, 8 mg от веществото трябва да се инжектира с ниска скорост (поне половин минута), непосредствено преди началото на лечебния сеанс.
За да се предотврати продължително или забавено повръщане (възниква след първите 24 часа), лекарството трябва да се приема перорално.
Силно еметогенни химиотерапевтични процедури (напр. високи дози циплатин).
Лекарството се използва под формата на единична доза от 8 mg (im или iv), която се прилага преди началото на химиотерапевтичния сеанс. Порции над 8 mg (до 16 mg) е разрешено да се прилагат изключително чрез iv инфузия (като се използва 0,9% NaCl или друг подходящ разтворител - 50-100 ml от веществото). Продължителността на инфузията е най-малко 15 минути. Не може да се прилагат повече от 16 mg от лекарството наведнъж.
При силно еметогенно химиотерапевтично лечение, доза от 8 mg (или по-малко) не е необходимо да се разтваря - тя се прилага чрез интравенозна или интрамускулна инжекция с ниска скорост (поне 0,5 минути), непосредствено преди началото на процедурата. След това лекарството се използва 2 пъти дневно - интравенозна или интрамускулна инжекция от 8 mg от лекарството след 2 и 4 часа; или може да се използва постоянна инфузия (за 24 часа) от 1 mg/час от веществото.
Ефикасността на лекарството по време на силно еметогенен курс на химиотерапия може да се увеличи чрез прилагане на 1 допълнителни 20 mg дексаметазон преди началото на процедурата.
Използвайте за възрастовата подгрупа 0,5-17 години.
В педиатрията Ondem се прилага чрез инфузия, предварително разтворен в 0,9% NaCl или друг подходящ разтворител. Тази процедура продължава най-малко 15 минути. Дозата на лекарството се изчислява въз основа на телесната повърхност или теглото на детето.
Избор на порция, като се вземе предвид телесната повърхност на пациента.
Приложението се извършва непосредствено преди началото на процедурата - еднократно инжектиране в доза от 5 mg/ m2; в този случай интравенозната порция трябва да бъде максимум 8 mg. След 12 часа започва перорално приложение на лекарството, което може да продължи още 5 дни.
Избор на порции въз основа на теглото.
Еднократно инжектиране на лекарството е 0,15 mg/kg; интравенозната доза може да бъде максимум 8 mg от веществото. През първия ден са разрешени още 2 интравенозни приложения на лекарството с 4-часова почивка. След 12 часа се преминава към перорално приложение на лекарството - продължителността му може да бъде още 5 дни.
Възрастни хора.
За хора над 65-годишна възраст, всички интравенозни инжекции трябва да се разтворят и след това да се прилагат в продължение на 15 минути; ако се изисква многократна употреба, интервалът между приложенията трябва да бъде поне 4 часа.
За хора на възраст 65-74 години началната доза на лекарството е 8 или 16 mg; тя трябва да се прилага чрез инфузия (15 минути). Терапията може да продължи с доза от 8 mg, която се прилага 2 пъти дневно. Такава инфузия трае 15 минути, а интервалът между процедурите е най-малко 4 часа.
На хора над 75-годишна възраст първоначално се прилага максимум 8 mg от лекарството интравенозно (минимална 15-минутна инфузия). По-късно същите 8 mg от лекарството се прилагат два пъти дневно (15-минутна инфузия с интервали от поне 4 часа между тях).
Лица с нарушена чернодробна функция.
При хора с подобни нарушения от умерен или тежък характер се наблюдава значително намаляване на клирънса, а серумният полуживот на компонента се увеличава. На такива пациенти може да се прилага максимум 8 mg Ondem на ден.
Следоперативно повръщане с гадене.
Възрастни.
За да се предотврати появата на следоперативни нарушения (повръщане с гадене), 4 mg от лекарството трябва да се прилагат интрамускулно или интравенозно (с ниска скорост) по време на процеса на въвеждане в анестезия.
Ако вече се появят гадене и повръщане, се използва същата дозирана порция, която се прилага бавно интравенозно или интрамускулно.
В детска възраст (от 1 месец до 17 години).
За предотвратяване или елиминиране на следоперативно повръщане с гадене при дете, подложено на операция под обща анестезия, се използва 0,1 mg/kg от лекарството (максимум 4 mg от веществото) - чрез бавно инжектиране (поне половин минута) преди въвеждането на анестезията, по време на това въвеждане, както и след него или след операцията.
[ 9 ]
Употреба Ondema по време на бременност
Няма информация дали лекарството е безопасно за употреба по време на бременност. Опити с животни показват, че Ондем не е оказал отрицателно въздействие върху ембрионалното и феталното развитие, както и върху протичането на бременността, пери- и постнаталния период. Въпреки това, поради липсата на потвърждение на тези данни по отношение на хора, лекарството не трябва да се предписва на бременни жени.
Също така, експериментални тестове са показали, че ондансетрон преминава в майчиното мляко при животни. Следователно, ако е необходимо да се използва лекарството, е необходимо кърменето да се спре.
Странични ефекти Ondema
Основни странични ефекти:
- имунни нарушения: симптоми на незабавна непоносимост (понякога могат да бъдат тежки, дори водещи до анафилаксия);
- нарушения на нервната система: конвулсии, главоболие и двигателни нарушения (включително екстрапирамидни прояви - дистонични симптоми, окулогирна криза, както и дискинезия, която не води до персистиращи клинични усложнения), и освен това замаяност - главно с висока скорост на приложение на лекарството;
- проблеми със зрителната функция: краткотрайно зрително увреждане (замъглено зрение), както и временна слепота (главно след интравенозни инжекции). Често слепотата изчезва след 20 минути;
- сърдечни нарушения: аритмия, брадикардия и едновременно с това болка в гръдната кост (придружена от понижаване на ST индекса или не) и удължаване на QT интервала (това включва също тремор или камерно мъждене);
- съдови нарушения: понижено кръвно налягане и горещи вълни или усещане за топлина;
- проблеми, засягащи органите на гръдната кост и дихателните пътища: хълцане;
- лезии на стомашно-чревния тракт: запек;
- Признаци от хепатобилиарната система: асимптоматично повишаване на стойностите на чернодробната функция. Наблюдава се главно при хора, използващи химиотерапевтични средства, съдържащи цисплатин;
- лезии на подкожните тъкани и епидермиса: токсичен обрив (например, TEN);
- системни нарушения: локални прояви в областта на инжектиране.
По време на наблюденията след регистрацията са регистрирани следните нарушения:
- увреждане на сърдечно-съдовата система: дискомфорт и болка в гръдната кост, палпитации, екстрасистолия, припадък, тахикардия (това включва нейните надкамерни и камерни разновидности), промени в ЕКГ показанията и предсърдно мъждене;
- признаци на непоносимост: анафилаксия и анафилактични симптоми, обриви, бронхиален спазъм, уртикария, оток на Куинке и сърбеж;
- нарушения на функцията на нервната система: хорея, парестезия, усещане за парене, диплопия и миоклонус, както и нарушение на походката, изпъкване на езика и безпокойство;
- системни прояви и локални признаци: болка, зачервяване и усещане за парене в областта на инжектиране, както и повишаване на температурата;
- други: развитие на хипокалиемия.
Свръх доза
Ондансетрон удължава стойностите на QT интервала в зависимост от размера на дозата. В случай на отравяне с лекарството, трябва да се следят ЕКГ параметрите.
Симптомите на предозиране включват тежък запек, зрителни нарушения, понижено кръвно налягане и вазовагални признаци с временен AV блок от втора степен. Всички тези прояви отшумяват напълно и спонтанно.
Лекарството няма антидот, така че в случай на интоксикация се предприемат симптоматични и поддържащи мерки.
Ипекакуан не трябва да се използва за лечение на отравяне с ондансетрон, тъй като ефектът му няма да се развие поради антиеметичния ефект на Ондем.
Взаимодействия с други лекарства
Ондансетрон не забавя и не ускорява метаболитните процеси на други лекарства, когато се комбинира с него. Проведените тестове показват, че лекарството не взаимодейства с фуроземид, лигнокаин, темазепам, алкохолни напитки, както и с морфин, тиопентал, алфентанил, пропофол и трамадол.
Лекарството участва в метаболизма заедно с различни ензими на чернодробния хемопротеин P450, както и CYP3A4 заедно с CYP2D6, както и CYP1A2. Разнообразието от метаболитни ензими позволява, със стандартни параметри, да се компенсира забавянето или отслабването на активността на който и да е от тях (евентуално с генетичен дефицит на елемента CYP2D6) от влиянието на други ензими, в резултат на което не се развива ефект върху системния клирънс (или той ще бъде незначителен).
Ондем трябва да се комбинира с повишено внимание с лекарства, които удължават QT интервала или водят до нарушаване на солевия баланс.
Употребата на лекарството в комбинация с апоморфин хидрохлорид е забранена, тъй като може да доведе до силно понижаване на кръвното налягане и загуба на съзнание.
При хора, използващи потенциални индуктори на CYP3A4 (например карбамазепин с фенитоин, както и рифампицин), скоростта на клирънс на лекарството се увеличава и кръвните му стойности намаляват.
Развитието на серотонинова интоксикация (с промени в психичното състояние, невромускулни нарушения и вегетативна нестабилност) се наблюдава в случай на комбинирана употреба на лекарството с други серотонинергични лекарства - например SSRIs, както и SNRIs.
Информация от някои клинични проучвания показва, че ондансетрон може да намали обезболяващият ефект на трамадола.
Приемът на лекарството заедно с вещества, които удължават QT интервала, води до допълнително удължаване.
Комбинираната употреба на Ondem и кардиотоксични лекарства (например антрациклини) води до повишена вероятност от развитие на аритмии.