Нови публикации
Медикаменти
Bikalan
Бикалан е антиандрогенно лекарство.
Показания Бикалана
Използва се при широко разпространената форма на карцином на простатата (късни фази), заедно с аналог на LHRH елемента или във връзка с хирургична кастрация.
[ 1 ]
Формуляр за освобождаване
Лечебният елемент се освобождава под формата на таблетки, в количество от 10 броя в клетъчна опаковка. Вътре в опаковката има 3 такива опаковки.
Фармакодинамика
Бикалутамид е нестероиден антиандроген без други хормонални ефекти.
Лекарството е рацемична смес, в която само (R)-енантиомерът има антиандрогенен ефект. Този компонент се синтезира с андрогенни окончания, без да предизвиква генна експресия - по този начин потиска андрогенната активност. Поради това потискане, туморът в областта на простатата започва да регресира.
Фармакокинетика
Бикалутамид се абсорбира добре в стомашно-чревния тракт след перорално приложение. Няма информация за клинично значимия ефект на храната върху стойностите на бионаличността.
(S)-енантиомерът има по-висока скорост на екскреция от тялото в сравнение с (R)-енантиомера; полуживотът на последния е приблизително 7 дни.
След ежедневно приложение на бикалутамид, плазмените нива на (R)-енантиомера се увеличават приблизително десетократно поради дългия му полуживот. Поради това лекарството трябва да се приема само веднъж дневно.
След ежедневно приложение на 50 mg бикалутамид, плазмените нива на (R)-енантиомера са приблизително 9 μg/ml. Въпреки това, до 99% от всички енантиомери, транспортирани в кръвта, са активният (R)-енантиомер.
Фармакокинетичните характеристики на (R)-енантиомера не зависят от възрастта или степента на чернодробно увреждане (умерено или леко) при пациента.
Има информация, че при хора с тежки чернодробни нарушения се наблюдава забавяне на плазменото елиминиране на (R)-енантиомера.
Бикалутамид се синтезира в големи количества с протеини (за рацемата цифрата е 96%, а за R-бикалутамид - 99,6%), и освен това претърпява интензивни метаболитни процеси (окисление и образуване на глюкуронова киселина с конюгати).
Метаболитните продукти на веществото се екскретират с жлъчката и урината в приблизително равни части.
Дозиране и администриране
Пациентите от мъжки пол (включително и в напреднала възраст) трябва да приемат 50 mg от лекарството на ден (1 таблетка). Терапията с Бикалан трябва да започне едновременно с началото на LHRH или хирургичната кастрация. Продължителността на терапевтичния цикъл се предписва от лекаря.
При хора с тежка или умерена чернодробна дисфункция, лекарството трябва да се прилага с голямо внимание, за да се избегне рискът от натрупване на лекарството.
[ 3 ]
Употреба Бикалана по време на бременност
Бикалан не се предписва на жени.
Противопоказания
Сред противопоказанията:
- наличието на тежка чувствителност към компонентите на лекарството;
- употреба заедно с астемизол, терфенадин и цизаприд.
Странични ефекти Бикалана
Бикалутамид се понася в повечето случаи без усложнения. Само в редки случаи, когато се развият следните нежелани реакции, се налага прекратяване на приема на лекарството:
- нарушения, засягащи млечните жлези и репродуктивните органи: най-често наблюдавана е гинекомастия 1 или болка в млечните жлези 1;
- нарушения на стомашно-чревния тракт: гадене или диария са доста чести; повръщане е рядко;
- проблеми с функцията на хепатобилиарната система: често се развива жълтеница 2 или стойностите на трансаминазите се повишават. В изолирани случаи се наблюдава чернодробна недостатъчност 3;
- имунни прояви: понякога се появяват признаци на непоносимост, включително уртикария и оток на Куинке;
- лезии на подкожните слоеве и епидермиса: понякога се развива суха кожа;
- гръдни, респираторни и медиастинални нарушения: понякога се появяват интерстициални белодробни патологии;
- системни нарушения: най-често се появяват горещи вълни (чувство за топлина) 1. Често се отбелязва и сърбеж или астения.
1 Тежестта може да бъде намалена чрез извършване на съпътстваща процедура по кастрация.
2 промени, засягащи чернодробната функция, обикновено са временни и изчезват напълно или отслабват с продължаване на терапевтичния цикъл или след неговото завършване.
Чернодробна недостатъчност се развива само от време на време и не може да се установи връзка с употребата на Бикалан. Необходимо е периодично да се следят показателите на чернодробната функция.
[ 2 ]
Свръх доза
Няма информация за интоксикация с Бикалан.
Лекарството няма антидот, така че на пациента трябва да се предпишат симптоматични процедури. Диализа не се извършва, тъй като бикалутамид има висока степен на протеинов синтез и не се открива в урината в непроменено състояние. Провеждат се и общи поддържащи мерки и се следи работата на жизненоважни системи.
Взаимодействия с други лекарства
Няма информация относно лекарствените взаимодействия между бикалутамид и аналози на LHRH.
In vitro тестове са показали, че R-бикалутамид инхибира CYP 3A4 и в по-малка степен CYP 2C9, 2C19 и 2D6.
Въпреки че тестовете с антипирин, маркер на активността на P450 (CYP), не показаха вероятност от взаимодействия с бикалутамид, употребата на лекарството в продължение на 28 дни по време на лечение с мидазолам доведе до 80% увеличение на стойностите на AUC на мидазолам. Такова увеличение на стойностите може да е важно за лекарства с тесен лекарствен индекс. Поради тази причина лекарството не трябва да се комбинира с цизаприд, терфенадин или астемизол.
Необходимо е Бикалан да се комбинира много внимателно с лекарства, блокиращи калциевите канали, или циклоспорин. Може да се наложи намаляване на дозите на тези лекарства, особено ако се подозират (или се развият) странични ефекти. Хората, използващи циклоспорин, се нуждаят от внимателно наблюдение, особено в началния етап на терапията и след нейното спиране.
Необходимо е лекарството да се комбинира много внимателно с вещества, които инхибират окислителните процеси на лекарствата (например циметидин или кетоконазол). На теория, такава комбинация може да провокира повишаване на стойностите на бикалутамид, което ще увеличи честотата на нежеланите реакции.
In vitro тестове показват, че бикалутамид може да измести варфарин (кумаринов антикоагулант) от местата му на протеинов синтез. Поради тази причина, когато се използва при пациенти, които използват кумаринови антикоагуланти, стойностите на PT трябва да се проследяват постоянно.
Условия за съхранение
Бикалан трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурни обозначения – до 25°С.
Срок на годност
Бикалан може да се използва в рамките на 5 години от датата на производство на терапевтичния агент.
Заявление за деца
Лекарството не може да се използва в педиатрията.
Аналози
Аналози на лекарството са Апо-флутамид, Флутан, Фругил, Кстанди с Бикалутамид, както и Флутазин, Бикалутера, Флутамид с Калумид и Флуцин с Касодекс. В списъка са още Флулем, Флутфарм с Флумид и Флутаплекс с Флутамид.